New York, ''Blade'' (Wesley Snipes) è in guerra. Metà uomo e metà vampiro, setaccia la città per scovare la setta di succhiasangue capitanata dal diacono Frost (Stephen Dorff). Lo aiutano Whistler (Kris Kristofferson), lo scienziato-filosofo che gli ha insegnato tutti i trucchi per catturare i non-morti, e Karen (N’Bushe Wright), un'affascinante ematatologa in lotta per evitare di trasformarsi in vampira. Il “diurno”, come lo chiamano il suoi nemici, è mosso dalla sete di vendetta e dal ricordo della madre, morsa da un vampiro quando stava per partorirlo. Non si fermerà finché non avrà fatto giustizia.