Larry Daley (Ben Stiller) è separato e, disoccupato, rischia di perdere la custodia congiunta del figlio Nick. Accetta quindi di diventare il guardiano notturno al New York Museum of Natural History. Quello che non sa – e che ben presto scoprirà - è che nel museo durante la notte tutto, ma proprio tutto…prende vita! Larry deve vedersela quindi con gladiatori romani, cowboys, Attila, Cristoforo Colombo (Pierfrancesco Favino) e scimmie dispettose, uomini di Neanderthal e dinosauri, diventando il protagonista di divertentissime avventure. In mezzo a questo caos, Larry deve trovare una soluzione per salvare il museo e il proprio lavoro e ci riuscirà con l’aiuto del Presidente Teddy Roosevelt (Robin Williams).

Cover removibile LENTICOLARE da collezione
Commento audio del regista
Scene tagliate ed estese con il commento facoltativo del regista
Gli errori
Business selvaggio
Il puzzle delle ossa di Rexy