Gli audaci rappresentanti della confraternita dei piccoli fratelli di St. Mortimer giungono nell'Arkansas. Frate Edgar (Bob Hoskins), capo della confraternita, in missione divina per raccogliere fondi per i bambini non vedenti, si imbatte in una nuova pecorella smarrita, l'immigrato clandestino Morales Pitman (Antonio Banderas) e lo adotta. L'improbabile coppia si trova ben presto nei guai e viene rapinata dal celebre pluriomicida White River Kid (Wes Bentley). Tuttavia, il ricercato vede in Frate Edgar un'anima buona e lo risparmia. Edgar e Morales gli restituiscono il favore alcuni giorni più tardi aiutandolo ad evitare, insieme all'ingenua fidanzata Apple Lisa (Kim Dickens), l'agguato tesogli dallo sceriffo Becker. La gang si dirige poi verso Block Island, dove vivono gli svitati genitori della ragazza. Nel frattempo Morales si unisce al fratello di Apple Lisa, Reggie il pazzo nel taglieggiare i malcapitati abitanti del posto. Ma il lungo braccio della legge di scova. In un disperato tentativo di fuga, l'insolita banda di santi, si prepara ad affrontare l'ultimo esplosivo duello...

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