La dodicesima stagione di Grey's Anatomy inizia dopo tre mesi dal matrimonio di Catherine e Richard, mostrandoci quante cose siano cambiate per i medici del Grey Sloan Memorial Hospital. Meredith è tornata a vivere nella vecchia casa della madre, e ha due nuove coinquiline/sorelle: Amelia e Maggie. La convivenza tra le tre non è delle più semplici, a causa dei diversi caratteri delle dottoresse: specialmente la Grey e la Sheperd devono trovare il modo di sopportarsi a vicenda. Si respira un'aria di rinnovamento e spensieratezza tra le corsie del medical drama più amato: la Bailey realizza il sogno di diventare capo dell'ospedale e nomina Meredith primario di chirurgia generale, Alex e Jo si scontrano con le gioie e i piaceri della convivenza e April torna a Seattle più motivata che mai a recuperare il suo matrimonio con Jackson, che però non sembra essere pronto a riappacificarsi con la moglie. Durante la dodicesima stagione di Grey's Anatomy Jason George, che interpreta Ben Warren dalla sesta stagione, viene promosso a regular insieme a Giacomo Gianniotti aka Andrew De Luca, che inizia proprio dai primi episodi di questo nuovo ciclo la sua storia d'amore con la Pierce.

Bloopers
Scene eliminate