Un'altra forza soprannaturale ha fatto la sua comparsa a Bon Temps – la stregoneria – e la vita per i suoi abitanti non sarà più la stessa. Sookie si trova invischiata in un triangolo amoroso, divisa tra un vendicativo Bill, nuovo Re Vampiro del Mississippi, ed Eric, che non è più il vichingo di un tempo. Guidato dalla carismatica strega Marnie, che minaccia chiunque, vivo o morto, provi a ostacolare i suoi piani, un potente gruppo di streghe tenta Lafayette, Tara e Jesus con poteri ultraterreni. Jessica cerca di adattarsi alla vita domestica, mentre Jason si ritrova da solo nel territorio delle pantere mannare. Arlene e Terry si mettono il cuore in pace riguardo al loro bambino molto speciale e Alcide si ritrova tra le grinfie di una vecchia fiamma. Crollano vecchie alleanze mentre se ne formano di nuove, e la Quarta Stagione di True Blood prova che nessuno è al sicuro quando la magia è nell'aria.

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