Sono passati due anni dai tragici eventi di Woodsboro che hanno stroncato brutalmente molte giovani esistenze. Sidney Prescott (Neve Campbell) e Randy Meeks (Jamie Kennedy) stanno cercando di riprendersi e continuare a vivere, continuando il loro corso di studi al Windsor College. Cotton Weary (Liv Schreiber) è uscito di prigione, e sta cercando di monetizzare la sua sfortunata incarcerazione. Ma il ciclo degli omicidi però ricomincia, gettando tutti nel terrore e nella disperazione. Non si riuscirà più a uscire da questa maledizione?