Quando le viene diagnosticato il cancro (la "grande C" del titolo) Cathy Jamison ha l'opportunità di dare una scossa alla sua vita, ritrovando speranza e senso dell'ironia. Questa notizia, che preferirà tenere nascosta a tutti, soprattutto all'immaturo marito Paul, al figlio Adam e al fratello Sean, la porta a gettare la maschera di educata perbenista che fino a poco prima aveva indossato, modificando gran parte dei suoi atteggiamenti sia nella vita privata che lavorativa.

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