L'agente speciale della DEA, Jane Vasco ha delle doti speciali. Da bambina suo padre la chiamava Painkiller Jane descrivendo la sua volontà e capacità di resistere persino nelle situazioni più dolorose. Ma la sua resistenza ora viene messa alla prova: Jane è reclutata da un ente governativo segreto dedicato a contenere e a neutralizzare la minaccia degli individui chiamati Neuro e che hanno poteri sono ampi e vari, qualcuno ha abilità telecinetiche, altri sono in grado di provocare allucinazioni. Jane potrebbe essere una di loro. Durante il corso della sua prima missione con la sua nuova squadra, scopre di possedere anch'essa dei formidabili poteri: non può essere uccisa, poiché guarisce da qualunque ferita. Però non può ancora eliminare il dolore. La scoperta delle sue capacità la rende ancor più determinata a svelare quanto più possibile sui Neuros...

Per la prima volta in DVD arriva l'adrenalinica serie TV Painkiller Jane, personaggio dei fumetti creato da due degli autori più famosi della Marvel: Jimmy Palmiotti e Joe Quesada (autori di Hellboy e Daredevil).