L'agente dell'FBI Neville Flynn (Samuel L. Jackson) deve scortare il testimone oculare di un omicidio su un volo diretto a Los Angeles per riuscire così a far incriminare Eddie Kim e a stroncare la sua organizzazione criminale. Nessuno può però immaginare che a 30.000 piedi d'altezza stia per scatenarsi l'inferno: centinaia di serpenti tra i più velenosi al mondo vengono liberati sull'aereo con l'obiettivo di uccidere il testimone.

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