Nel corso dell'ultimo secolo, migliaia di persone sono scomparse. Improvvisamente e inspiegabilmente, 4400 di loro sono tornate contemporaneamente, esattamente com'erano il giorno della loro scomparsa. Incerto su cosa significhi questo evento di portata mondiale, il Governo indaga i 4400 per collegare le loro storie e capire dove sono stati e perché sono tornati. In poco tempo appare evidente che la loro presenza cambierà per sempre il genere umano come nessuno avrebbe mai potuto prevedere.