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Benjamin Franklin Gates appartiene a una dinastia di cacciatori di tesori che si tramanda da generazioni il segreto del "Tesoro dei Templari", una sterminata e inestimabile ricchezza accumulata nel corso dei secoli e nascosta dai Padri Fondatori degli Stati Uniti per proteggerla dalle guerre. L'unico indizio iniziale è la misteriosa frase: "Il segreto risiede con Charlotte". Insieme all'esperto di tecnologia Riley Poole e con il finanziamento del ricco Ian Howe, Ben individua i resti della nave Charlotte tra i ghiacci artici, scoprendo che la chiave successiva si trova sul retro della Dichiarazione d'Indipendenza degli Stati Uniti. Quando Howe rivela le sue intenzioni senza scrupoli pur di appropriarsi del tesoro, Gates decide di rubare il documento storico originale per proteggerlo, trovando l'inaspettato aiuto della dottoressa Abigail Chase. Inseguiti sia dall'FBI che dai mercenari di Howe, Ben e i suoi compagni dovranno decifrare una serie di complessi enigmi storici distribuiti tra Philadelphia, New York e Washington per ritrovare l'antico deposito prima dei loro avversari.